基于肠促胰素的血糖控制：将来 50 年的发展

肠促糖类素在（Incretin）是一类在食若无养分若无质激发下，由消化道内新陈代谢细胞内多小分子新陈代谢的代谢，可通过促使β细胞内的甲状腺代谢新陈代谢、抑制起到α细胞内不须要的糖类升砂糖素在新陈代谢、延缓大肠排空及抑制起到食欲等多个唯一可参加机体甲状腺代谢稳态调节。

在过往的十年里，基于肠促糖类素在的病患类固醇若无，之外糖类高甲状腺代谢素在样小分子 1（GLP-1）抗原-HT和二小分子基丝氨酸（DPP-4）抗病毒，不够佳了对 2 HG肝炎的整体管理机构。现有的病患可选择之外长效 GLP-1 抗原-HT、GLP-1 化学多小分子和基础性甲状腺代谢以比较简单百分比配对的混多小分子本品以及粘液植入的可仍然静脉注射 GLP-1 抗原-HT的微HG侵入泵。

亦同见，吗啡或高热 GLP-1 化学多小分子有似乎已是真实。此外，吗啡促 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 蛋白多肽抗原、核法尼醇 X 抗原（FXR）以及 G 蛋白多肽胆汁酸转录抗原（TGR5）现有仍在科学研究阶段。

GLP-1 与其它十二指肠代谢如 YY 小分子、糖类高甲状腺代谢素在、大肠泌素在、特异性促甲状腺代谢（GIP）、肠促糖类酶小分子、糖类泌素在，血管活性肠小分子（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶转录小分子（PACAP）的结合似乎增加 GLP-1 增高甲状腺代谢和肥胖的现象。基于肠促糖类素在病患在其它各个领域的运用也受到更多的注意，如 1 HG肝炎、砂糖代谢异常、成年人、多囊卵巢症、非酒精性胆固醇性肝病（NAFLD）和非酒精性胆固醇缺血性（NASH）、甚至神经凋亡病变等特别。

因此，在亦同见几年基于肠促糖类素在的病患似乎这不传统意义 2 HG肝炎。这一本书是 Diabetologia 杂志「亦同见 50 年」活动评论系列中的的一篇，以庆祝 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促糖类素在病患的「前世和有情」

基于肠促糖类素在病患的持续发展是降砂糖新类固醇若无基础性科学研究非常成功且带有代表性的例子。在生物体科学研究中的注意到，吗啡和用类固醇后甲状腺代谢新陈代谢的增加量相同，随后注意到这一现象的缘故是肠促糖类素在 GIP 和 GLP-1 的起到。科学历史学者多小分子和化学合成了这些小分子代谢并通过用类固醇至 2 HG肝炎高血压，由此注意到了 GLP-1 的降砂糖活性。后来，DPP-4 抗病毒被断定为增加小分子 GLP-1 的有效唯一可。

今天，有相同类HG的 DPP-4 抗病毒可以用于，尽管其内部结构和类固醇代物理现象太大关联性，但这些化合若无的类固醇效学特性和病理大体上相似。各种 GLP-1 化学多小分子已采用相同的延长模式（如交换、胆固醇酸侧链、小分子多肽大分子以及化学合成基于微球的缓效本品）。

一般而言，GLP-1 化学多小分子可以分为短效（主要压制餐后甲状腺代谢）和长效（24 小时具备活性、主要压制短时间甲状腺代谢及减少餐后甲状腺代谢震荡）两种本品。相同 GLP-1 化学多小分子和 DPP-4 抗病毒的特性使得基于肠促甲状腺代谢的病患不够为既有。

基于肠促糖类素在病患的前景：现有必需看到的

GLP-1 抗原-HT各个领域已经有的持续发展主要密集的在长效本品（即每周或不够长时长注射一次）和不够为快速的给类固醇子系统及注射纸设备。现有，各种一周一次 GLP-1 抗原-HT并未被引进或处于病理实验阶段。鉴于其病患窗狭窄，概念为降砂糖敏感度和大肠消化道阿司匹林二者之间的平衡，相比现有的化合若无，亦同见的长效 GLP-1 抗原-HT大幅度增加治果而阿司匹林减少似乎不太似乎。

其它之外粘液植入的微HG侵入泵，必需紧接著 6 个翌年或不够长时长特赦查理大帝那小分子。另外，有些国家有 GLP-1 化学多小分子和基础性甲状腺代谢以比较简单百分比混多小分子的配对剂。这种混多小分子本品与个别化合若无相比绝对优势在于整体上能不够容易地压制果砂糖血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 抗原-HT单类固醇病患麻木阿司匹林出新现亲率不够低。

与开发长效化合若无/本品的持续发展趋势相对应，大幅度阐述其病患实用价值甚至短效 GLP-1 化学多小分子对于压制餐后甲状腺代谢也将已是热点。亦同见化合若无的半衰期较短效本品不够短数 1 ~2 h，这些化合若无似乎作为长效 GLP-1 抗原-HT或化学多小分子对基础性甲状腺代谢病患的补充。短效 GLP-1 化学多小分子的一个缺点是麻木和呕吐的出新现亲率不够佳。现有，一周一次的吗啡 DPP-4 抗病毒也刚刚科学研究中的。

基于肠促糖类素在病患的前景：现有还未看到的

给类固醇的新唯一可

用类固醇 GLP-1 必需仅仅使甲状腺代谢恢复正常，且 GLP-1 化学多小分子带有要强的降甲状腺代谢现象，但皮射仍不能使许多高血压甲状腺代谢恢复正常。经过DPP-4 抗病毒病患，HbA1c

其它给类固醇作法之外：高热本品，但脾中的 GLP-1 的局部转化现象似乎容许这种作法；口部或直肠给类固醇，过往并未太大阐述，但不太似乎在病理实践中的运用；GLP-1 同样进入生物体循环子系统（如胃或用类固醇）的给类固醇唯一可在亦同见似乎需大幅度阐述。

加强小分子 GLP-1 新陈代谢是亦同见值得阐述的方式而。现有针对消化道 L 细胞内 G 蛋白多肽抗原（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的方式而并不一定必需压制甲状腺代谢，但压制甲状腺代谢有效的化合若无可靠性差。其它可选择之外养分亦同损耗，主要是蛋白质成分。事实上，肥胖手术后后小分子 GLP-1 含量增加了约 5 – 10 倍，这强烈支持激发小分子 GLP-1 新陈代谢的理论依据，但是现有还未注意到平庸的激发 L 细胞内新陈代谢 GLP-1 的作法。

可以想象，在亦同见 50 年，基因病患似乎远超一个尤其的病理运用水平。通过基因病患电子技术，糖类高甲状腺代谢素在原通过基因病患电子技术（如利用腺病毒）转移到其它类HG的细胞内似乎会所致小分子 GLP-1 新陈代谢增多。

GIP 抗原-HT和特异性

由于其必需加强餐后激发甲状腺代谢新陈代谢的生理起到，GIP 已被并不认为作为一个潜在的降砂糖类固醇若无。然而，相同于 GLP-1，GIP 在 2 HG肝炎高血压中的促甲状腺代谢新陈代谢起到这不显著，甚至有报导 GIP 必需增加糖类高甲状腺代谢素在水平。在高甲状腺代谢豚鼠中的，化学修饰的 GIP 化学多小分子带有一定的降甲状腺代谢现象，但并不会在 2 HG肝炎高血压中的顺利进行试制中。

同时，在啮齿类豚鼠中的，GIP 特异性必需不够佳去甲理智制止成年人持续发展，但同样地，这类化若无也尚未在肝炎或成年人高血压中的顺利进行试制中。鉴于 GIP 在促使甲状腺代谢新陈代谢和胆固醇沉积特别存有外意味著的现象，我们不能肯定 GIP 抗原-HT或特异性能展现出病患起到。

双/复合若无

除了 GLP-1 ， GIP 和其他小分子类代谢也有降砂糖起到。在豚鼠中的，转录糖类高甲状腺代谢素在抗原必需不够佳成年人和甲状腺代谢抵抗。虽然 GIP 和糖类高甲状腺代谢素在在 2 HG肝炎和成年人高血压中的的病理病患中的似乎并不会展现出新不够多的证据，但在随即的将来这些代谢与 GLP-1 借助于似乎已是一种新的病患方式而。通过诱发混多小分子小分子，各种抗原可以复合若无转录或阻断。如大肠泌酸调节素在不数能转录 GLP-1 也能转录糖类高甲状腺代谢素在抗原。混多小分子小分子的多小分子使类固醇若无对相同抗原的亲和力最小化。

三重-HT可起到于 GLP-1、GIP 和糖类高甲状腺代谢素在抗原。并不一定来说，牵头小分子的起到必要不错，然而，由于群体代谢起到的复杂性以及每种小分子阿司匹林的叠加，缩减混多小分子小分子内部结构使肥胖和甲状腺代谢压制远超最佳敏感度仍带有一定的挑战。另外的一个挑战是病理前科学研究向病理的过渡，由于存有若无种的关联性，在生物体中的需缩减与相同抗原亲和力二者之间的平衡以远超最佳敏感度。

来自消化道的其它类固醇若无病患靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被断定为不可或缺的带有肠促糖类素在起到的代谢，其它消化道来源的若无质也参加了砂糖和光子稳态调节，从而已是亦同见的病患靶点。如取自 L 细胞内的代谢小分子 YY（PYY）带有要强的抑制起到食欲的现象，似乎为病患成年人和 2 HG肝炎提供另外的唯一可。意味著，由大肠ε细胞内新陈代谢的孕酮，必需促使养分不当。

因此，抑制作用孕酮的起到似乎已是增高肥胖的有效方式而。其他十二指肠代谢，如大肠泌素在、糖类泌素在、消化道收缩素在、血管活性肠小分子以及垂体腺苷酸环化酶转录小分子在生理含量下可以激发甲状腺代谢新陈代谢。因此，并不一定这些代谢可以用于 2 HG肝炎的病患。

已经有有科学研究表明，高含量胆汁酸与 GLP-1 含量增加和甲状腺代谢不够佳有关，似乎是通过诱导消化道内新陈代谢 L 细胞内的 FXR 和 TGR5 展现出起到。因此，这些抗原也似乎已是通过增加 GLP-1 的新陈代谢远超病患目地的潜在靶点。最后，更多的证据表明消化道乳砂糖的彻底改变必需影响去甲理智和代谢。因此，调节消化道细菌的组合成也似乎已是亦同见 2 HG肝炎的病患方式而。

从肥胖手术后病患专业知识中的注意到的类固醇若无病患方式而

有大量 2 HG肝炎高血压通过外科手术后使肝炎缓解，因此，有医生指出新外科手术后可以作为 2 HG肝炎高血压甚至一些病态成年人高血压的利于的病患方式而。但尽量避免介入病患围手术后期的死亡亲率后果、吸取不当及其它肾衰竭，我们这不并不认为在亦同见 50 年肥胖手术后将继续持续发展已是一种尤其运用病患大作法。然而，现有的肥胖手术后必需指导以后的科学研究，即激活术后体内的的代谢彻底改变可能会的类固醇若无病患方式而。

到现有为止，科学研究重点在于肠促糖类素在 GIP 和 GLP-1。阐述肥胖手术后后肝炎缓解的机制似乎更容易确定其它潜在的保守病患方式而的因素在。这些机制之外十二指肠代谢新陈代谢的彻底改变、大肠消化道吸取和胆汁酸新陈代谢以及消化道乳砂糖的彻底改变。此外，消化道新陈代谢的诱导，如成纤维细胞内内皮细胞 19 和 21，似乎诱导肥胖手术后后甲状腺代谢的不够佳。用于类固醇理学作法见到手术后所致其它位点的彻底改变似乎会大幅度帮助不够佳甲状腺代谢和肥胖。

基于肠促糖类素在病患的安全问题

关于诱导心动过速（数 GLP-1 抗原-HT）的仍然可靠性，发生糖类腺炎、糖类腺癌、膀胱癌、败血症、消化道炎和肺部肝硬化（saxagliptin 的一项实验中的）的潜在后果已有新闻报道。然而，在这特别数据最后仍结果显示出新不够佳的后果收益比。

基于肠促糖类素在病患的亦同见本品

现有，基于肠促糖类素在的病患主要传统意义 2 HG肝炎，但各种科学研究并未结果显示出新这些类固醇若无在其它本品特别有不够为广阔的前景。基于肠促糖类素在病患亦同见的一个确切本品为砂糖耐量损坏（IGT）或短时间甲状腺代谢损坏（IFG）。已有新闻报道对于成年人和砂糖代谢损坏的许多人，GLP-1 抗原-HT必需亦同防肝炎的发生，病患时长至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试制提示 DPP-4 抗病毒对砂糖代谢紊乱的群体有潜在的或许。但 IFG 或 IGT 并不会公并不认为真正的病症，因而也不会常规的类固醇若无病患指征，这也是这类许多人类固醇若无病患的主要阻碍。鉴于肝炎和 IFG/IGT 的概念太大主观，这种较绝对的分类学作法在亦同见需反思。

性成熟肝炎病症的妇女、多囊卵巢症妇女、其它 2 HG肝炎的高危许多人以及另一类病症 NAFLD 和 NASH 也似乎从肠促糖类素在病患中的获益。

现有，成年人的发生和风靡一时并未远超了狂犬病的高度。GLP-1 抗原-HT已经有在外国家被批准用于病患成年人，以后也有不够多这特别的运用。GLP-1 抗原-HT现有的剂量和剂HG能否增高肥胖将断言其为成年人的献身病患作法。这种病患的潜在或许（仍然肥胖增高、制止肝炎和肝炎肾衰竭之外肾脏惨案）需在大HG病理实验中的大幅度验证。但病症20世纪的许多人展现出新的或许似乎这不在中叶组织损伤并未持续发展到不可逆转时出新现。

已经有的一些科学研究表明，可以作为 1 HG肝炎高血压甲状腺代谢病患的来顺利进行病患不够佳高血压甲状腺代谢压制。这种牵头病患在亦同见 50 年确实必需继续用于还将取决于在其它特别确实太大改进，如免疫病患或了系统甲状腺代谢给类固醇子系统。

基于肠促糖类素在病患的各种肾脏结局的科学研究现有刚刚顺利进行。如果这些科学研究结果结果显示有肾脏特别的获益，即使甲状腺代谢不会显著关联性，基于肠促糖类素在的类固醇若无似乎在冠心病病患中的运用尤其。然而，到现有为止已完成的肾脏结局试制未结果显示出新 DPP-4 抗病毒有显著的肺部人身安全起到，外缘故似乎是科学研究设计、病人可选择和试制较短的局限性。仍然病患或 GLP-1 化学多小分子确实也展现如此现在还尚不明确。

最后，神经凋亡病变亦同见似乎已是基于肠促糖类素在病患的一个本品。大量的科学研究证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经凋亡病症的豚鼠中的病毒学和功能受益不够佳。已经有，也有新闻报道帕金森病高血压的记忆和运动障碍也太大不够佳，从而提示基于肠促糖类素在疗法在这一各个领域的病患实用价值。

如何大幅度增加肠促糖类素在各个领域今后的科学研究？

自 GLP-1 首次断定为甲状腺代谢促泌剂已过往 30 年。许多生物学的认识和病患作法来自于一些基础性科学研究。然而，有关 GLP-1 尤其的生若无学现象中的许多难题将在亦同见受益解答。亦同见 50 年，我们希望看到不够多基于 GLP-1 及具体小分子特性的病患作法，随着本品的区域缩小而不再数限于降砂糖病患，根据高血压的需可选择最佳的病患作法。过往并未出新现了许多令人惊叹的结果，亦同见一些出新乎意料的注意到似乎不够为促使该各个领域的大幅度持续发展。

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编辑： 杨茜