抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的微血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 系统化，致使右心室 (RV) 后负荷缩减并再一致使死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了长足的进步，尤其是随着抑制剂药物的应用。然而，目前这些治疗法仅限于毛细中枢神经，大约在 5% 的 PAH 高血压之中起起着，并且仅仅不能翻盘阐释毛细血管。学术研究表明，SMCs 而不是游离 选择作为线粒体可能建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防措施SMC阐释的早先在治疗法PAH之中具有重要意义。

在该小组此前的学术研究之中，推断出 miR-30a 在毒素急性冠心病（AMI）高血压和食肉动物的肝线粒体之中以及粘液脱水冲动后培养的心肌线粒体之中显着增大，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 毛细血管阐释的关键触发的系统，并且 miR-30a 技术水平的变化也可能参与 PASMC 的阐释。 本学术研究重点关注脱水后 PAH 高血压、PAH 抗病毒和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 食肉动物之中 miR-30a 的表现型和分子生物学抑制来评估对 PA 和 RV 阐释的冲击。 此外，运用于 miR-30a 抑制剂的气管内混合物滴注 (IT-L) 来探索一种更进一步 PAH 治疗法递送意图。

学术研究设计：

学术研究首先推断出了PAH高血压、PAs和PASMCs脱水后miR-30a增大；沉默 miR-30a 可大大降低 Su5416/脱水小鼠仿真之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

抗病毒1：敲除 miR-30a 启动时 PA 线粒体凋亡以能避免 Su5416/脱水小鼠仿真之中的毛细血管系统化；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以翻盘 MCT 小鼠仿真之中的毛细血管阐释；同时，敲除 miR-30a 可大大降低 MCT 小鼠仿真之中的 RVSP、RV 松弛和角化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的起着，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝线粒体之中以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 之中的传达缩减。 此外，推断出 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 之中 P53 的降到。 在 Su5416/脱水正向和 MCT 正向的 PAH 食肉动物之中，miR-30a 的突变缺失有效地翻盘了 PA 阐释并缩减了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送意图结果显示出高效率，可降低 miR-30a 技术水平并大大降低 PAH 的疾病变异，同时抑制 P53 可以均降低这些有益起着。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.