基于肠促胰素的摄入量控制：未来 50 年的发展

肠效肠肺素（Incretin）是一类在食物营养物质激发下，由消化系统内增生巨噬细胞小分子增生的内增生，可通过效使β巨噬细胞的生长激素增生、诱发α巨噬细胞不恰当的肠肺升冬瓜素增生、加速肺排空及诱发食欲等多个种系统积极参与机体血冬瓜平衡状态抑制。

在如今的十年里，基于肠效肠肺素的疗程用制剂，有数肠肺高血冬瓜素样酶质 1（GLP-1）巨噬细胞突变诱发和二酶质基酶质酶（DPP-4）衍生物，缓解了对 2 改型高血压的整体管理。基本的疗程选取有数长效 GLP-1 巨噬细胞突变诱发、GLP-1 甘氨酸和框架生长激素以相同数量Pop的混合本品以及粘液植入的可长期施打 GLP-1 巨噬细胞突变诱发的微改型渗透液压。

未能来，本品或吸入 GLP-1 甘氨酸不太可能带进现实。此外，本品效 GLP-1 增生剂如通过 G 酶衍生物巨噬细胞突变、氘法尼醇 X 巨噬细胞突变（FXR）以及 G 酶衍生物胆汁酸启动时巨噬细胞突变（TGR5）基本仍在数据分析期中。

GLP-1 与其它十二指肠内增生如 YY 酶质、肠肺高血冬瓜素、肺泌素、依赖性效生长激素（GIP）、肠效肠肺酶酶质、肠肺泌素，心肌活性肠酶质（VIP）以及轴突腺苷酸环化酶启动时酶质（PACAP）的结合可能减低 GLP-1 增高血冬瓜和BMI的效理应。基于肠效肠肺素疗程在其它教育领域的理应用于也受到愈发多的关注，如 1 改型高血压、冬瓜巨噬细胞内异常、冬瓜尿病、多囊卵巢病症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至中枢神经系统ACS病变等上都。

因此，在未能来几年基于肠效肠肺素的疗程可能不一定局限于 2 改型高血压。这篇文章是 Diabetologia 杂志「未能来 50 年」大型活动评论系列中会的一篇，以庆祝 Diabetologia 杂志合办五十周年（1965–2015）。

基于肠效肠肺素疗程的「以圣者和今生」

基于肠效肠肺素疗程的其发展是降冬瓜取而代之用制剂框架数据分析十分成功且兼具代表性的例子。在人体内数据分析中会推测，本品和静脉服用后生长激素增生的减低量各有不同，随后推测这一现象的状况是肠效肠肺素 GIP 和 GLP-1 的关键作用。数据分析者小分子和合成了这些酶质内增生并通过静脉服用至 2 改型高血压病人，由此推测了 GLP-1 的降冬瓜活性。自此，DPP-4 衍生物被氘实为提高抑制 GLP-1 的有效性种系统。

以前，有各有不同类改型的 DPP-4 衍生物可以常用，尽管其构造和制剂代动力学太大不同，但这些氟化物的制剂效学连续性和临床大体上相同。各种 GLP-1 甘氨酸已引入各有不同的延长的系统（如交换、不饱和脂肪酸侧链、共价衍生物生物膜以及合成基于微球的缓效本品）。

一般而言，GLP-1 甘氨酸可以分成短效（主要遏制餐后血冬瓜）和长效（24 小时兼具活性、主要遏制空腹血冬瓜及减低餐后血冬瓜震荡）两种本品。各有不同 GLP-1 甘氨酸和 DPP-4 衍生物的连续性使得基于肠效生长激素的疗程更为个性化。

基于肠效肠肺素疗程的以无疑：基本不一定需要看见的

GLP-1 巨噬细胞突变诱发教育领域可能的其发展主要集中会在长效本品（即每周或更为长时间服用一次）和更为加便捷的给制剂系统及服用笔电子设备。基本，各种一周一次 GLP-1 巨噬细胞突变诱发并未被市场销售或属于临床测试期中。鉴于其疗程窗狭窄，假定为降冬瓜优点和肺消化系统副关键作用两者之间的平衡，相较基本的氟化物，未能来的长效 GLP-1 巨噬细胞突变诱发大幅度提高治果而副关键作用减低似乎不太可能。

其它有数粘液植入的微改型渗透液压，不一定需要连续 6 个月或更为长时间拘禁艾塞那酶质。另外，有些国家所有 GLP-1 甘氨酸和框架生长激素以相同数量混合的Pop剂。这种混合本品与个别氟化物相较占优在于整体上能好处地遏制冬瓜化血红酶（HbA1c）且较 GLP-1 巨噬细胞突变诱发单制剂疗程烦躁副关键作用出新现不下更为低。

与开发设计长效氟化物/本品的其发展趋势相对于理应，必要性揭示其疗程潜力甚至短效 GLP-1 甘氨酸对于遏制餐后血冬瓜也将带进热点。未能来氟化物的半衰期较短效本品更为短仅 1 ~2 h，这些氟化物可能作为长效 GLP-1 巨噬细胞突变诱发或甘氨酸对框架生长激素疗程的补充。短效 GLP-1 甘氨酸的一个在技术上是烦躁和呕吐的出新现不下更为高。基本，一周一次的本品 DPP-4 衍生物也正要数据分析中会。

基于肠效肠肺素疗程的以无疑：基本还未能看见的

给制剂的取而代之种系统

静脉服用 GLP-1 不一定需要完全使血冬瓜恢复正常，且 GLP-1 甘氨酸兼具较佳的降血冬瓜效理应，但皮射仍没法使许多病人血冬瓜恢复正常。经过DPP-4 衍生物疗程，HbA1c

其它给制剂原理有数：吸入本品，但呼吸系统中会 GLP-1 的局部增殖效理应可能限制这种原理；口腔或食道给制剂，如今并未太大揭示，但不太可能在临床实践中会理应用于；GLP-1 直接带入人体内泌尿系统（如腹腔或静脉服用）的给制剂种系统在未能来可能无需必要性揭示。

增强抑制 GLP-1 增生是未能来值得揭示的手段。基本针对消化系统 L 巨噬细胞 G 酶衍生物巨噬细胞突变（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的手段实际上不一定需要遏制血冬瓜，但遏制血冬瓜有效性的氟化物相容性差。其它选取有数营养预负荷，主要是酶质成分。事实上，健美住院抑制 GLP-1 ppm减低了约 5 – 10 倍，这反感支持激发抑制 GLP-1 增生的氘心思想，但是基本还未能推测很好的激发 L 巨噬细胞增生 GLP-1 的原理。

可以想象，在未能来 50 年，基因疗程可能翻倍一个普遍的临床理应用于水平。通过基因疗程系统设计，肠肺高血冬瓜素原通过基因疗程系统设计（如借助于腺病毒）转移到其它类改型的巨噬细胞则会引致抑制 GLP-1 增生增高。

GIP 巨噬细胞突变诱发和糖皮质激素

由于其不一定需要增强餐后激暴发长激素增生的病理关键作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降冬瓜用制剂。然而，各有不同于 GLP-1，GIP 在 2 改型高血压病人中会效生长激素增生关键作用不一定相较，甚至有报导 GIP 不一定需要减低肠肺高血冬瓜素水平。在高血冬瓜动物模改型中会，化学修饰的 GIP 甘氨酸兼具一定的降血冬瓜效理应，但并不会在 2 改型高血压病人中会完成测试中。

同时，在啮齿类动物模改型中会，GIP 糖皮质激素不一定需要缓解肠肺岛感伤阻拦冬瓜尿病其发展，但比如说地，这类化物也尚未能在高血压或冬瓜尿病病人中会完成测试中。鉴于 GIP 在效使生长激素增生和脂肪沉积上都长期存在以外相反的效理应，我们没法肯定 GIP 巨噬细胞突变诱发或糖皮质激素能发挥疗程关键作用。

双/复合体

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酶质类内增生也有降冬瓜关键作用。在动物模改型中会，启动时肠肺高血冬瓜素巨噬细胞突变不一定需要缓解冬瓜尿病和生长激素抵抗。虽然 GIP 和肠肺高血冬瓜素在 2 改型高血压和冬瓜尿病病人中会的临床疗程中会似乎并不会观感出新所需的证词，但在后来的将来这些内增生与 GLP-1 借助于可能带进一种取而代之的疗程手段。通过产生混合酶质，各种巨噬细胞突变可以复合体启动时或阻断。如肺泌酸抑制素不仅能启动时 GLP-1 也能启动时肠肺高血冬瓜素巨噬细胞突变。混合酶质的小分子常用制剂对各有不同巨噬细胞突变的亲和力种系统。

三重诱发可关键作应用于于 GLP-1、GIP 和肠肺高血冬瓜素巨噬细胞突变。实际上来说，协同酶质的关键作用理应该不错，然而，由于个毒素增生关键作用的复杂性以及每种酶质副关键作用的叠加，优化混合酶质构造使BMI和血冬瓜遏制翻倍最佳优点仍兼具一定的挑战。另外的一个挑战是临床以前数据分析向临床数据分析的过渡，由于长期存在物种的不同，在人体内中会无需优化与各有不同巨噬细胞突变亲和力两者之间的平衡以翻倍最佳优点。

来自消化系统的其它用制剂疗程抗癌制剂物

尽管 GIP 和 GLP-1 已被氘实为众所周知的兼具肠效肠肺素关键作用的内增生，其它消化系统是从的物质也积极参与了冬瓜和能量平衡状态抑制，从而带进未能来的疗程抗癌制剂物。如是从于 L 巨噬细胞的内增生酶质 YY（PYY）兼具较佳的诱发食欲的效理应，可能为疗程冬瓜尿病和 2 改型高血压提供另外的种系统。相反，由肺ε巨噬细胞增生的GABA，不一定需要效使营养不良。

因此，拮抗GABA的关键作用可能带进增高BMI的有效性手段。其他十二指肠内增生，如肺泌素、肠肺泌素、胆囊松弛素、心肌活性肠酶质以及轴突腺苷酸环化酶启动时酶质在病理ppm下可以激暴发长激素增生。因此，实际上这些内增生可以应用于于 2 改型高血压的疗程。

可能有数据分析声称，高ppm胆汁酸与 GLP-1 ppm减低和血冬瓜缓解有关，可能是通过细胞内消化系统内增生 L 巨噬细胞的 FXR 和 TGR5 发挥关键作用。因此，这些巨噬细胞突变也可能带进通过减低 GLP-1 的增生翻倍疗程借此的潜在抗癌制剂物。之后，愈发多的证词声称消化系统肠道的改变不一定需要影响肠肺岛感伤和巨噬细胞内。因此，抑制消化系统细菌的组成也可能带进未能来 2 改型高血压的疗程手段。

从健美动手术疗程上都中会推测的用制剂疗程手段

有大量 2 改型高血压病人通过外科动手术使高血压缓解，因此，有医生提出新外科动手术可以作为 2 改型高血压病人甚至一些病态冬瓜尿病病人的有利的疗程手段。但考虑到介入疗程营寨动手术期的死亡不下危险性、吸收经常性及其它并发症，我们不一定认为在未能来 50 年健美动手术将继续其发展带进一种普遍理应用于疗程大原理。然而，基本的健美动手术不一定需要指导以后的数据分析，即镜像术后毒素的的内增生改变情况的用制剂疗程手段。

到基本为止，数据分析中会长期在于肠效肠肺素 GIP 和 GLP-1。揭示健美住院高血压缓解的的系统可能有助于已确定其它潜在的保守疗程手段的因素。这些的系统有数十二指肠内增生增生的改变、肺消化系统吸收和胆汁酸增生以及消化系统肠道的改变。此外，消化系统增生的巨噬细胞突变，如成胚胎发育生长突变 19 和 21，可能细胞内健美住院血冬瓜的缓解。常用制剂理学原理找到动手术引致其它突变的改变则会必要性帮助缓解血冬瓜和BMI。

基于肠效肠肺素疗程的安全问题

关于可借心动过速（仅 GLP-1 巨噬细胞突变诱发）的长期相容性，暴发肠肺腺炎、肠肺腺癌、甲状腺癌、败血症、胆囊炎和脑干脑出血（saxagliptin 的一项实验中会）的潜在危险性已有报道。然而，在这上都数据之后仍显示出新很好的危险性盈利比。

基于肠效肠肺素疗程的未能来适理应症

基本，基于肠效肠肺素的疗程主要局限于 2 改型高血压，但各种数据分析并未显示出新这些用制剂在其它适理应症上都有更为广阔的以无疑。基于肠效肠肺素疗程未能来的一个确切适理应症为冬瓜耐量受到破坏（IGT）或空腹血冬瓜受到破坏（IFG）。已有报道对于冬瓜尿病和冬瓜巨噬细胞内受到破坏的一些人，GLP-1 巨噬细胞突变诱发不一定需要预防高血压的暴发，疗程时间大概持续 1 或 2 年。

同时，也有特别是在测试提示 DPP-4 衍生物对冬瓜巨噬细胞内紊乱的形态有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并不会公认为真正的营养不良，因而也不会这两项的用制剂疗程指征，这也是这类一些人用制剂疗程的主要致使。鉴于高血压和 IFG/IGT 的假定太大主观，这种较仅仅的分类原理在未能来无需反思。

孕期高血压病史的性工作者、多囊卵巢病症性工作者、其它 2 改型高血压的高危一些人以及另一类营养不良 NAFLD 和 NASH 也可能从肠效肠肺素疗程中会想得到。

基本，冬瓜尿病的暴发和流行并未翻倍了流行病的程度。GLP-1 巨噬细胞突变诱发可能在以外国家所被批准应用于于疗程冬瓜尿病，以后也有更为多这上都的理应用于。GLP-1 巨噬细胞突变诱发基本的剂量和剂改型能否增高BMI将证明其为冬瓜尿病的高龄疗程原理。这种疗程的潜在益处（长期BMI增高、阻拦高血压和高血压并发症有数心心肌事件）需在大改型临床实验中会必要性验证。但营养不良早期的一些人观感出新的益处可能不一定在晚期组织损伤并未其发展到不可避免时出新现。

可能的一些数据分析声称，可以作为 1 改型高血压病人生长激素疗程的辅助疗程缓解病人血冬瓜遏制。这种协同疗程在未能来 50 年究竟不一定需要继续常用还将取决于在其它上都究竟太大改进，如免疫疗程或级联生长激素给制剂系统。

基于肠效肠肺素疗程的各种心心肌一集的数据分析基本正要完成。如果这些数据分析%-有心心肌上都的想得到，即使血冬瓜不会相较不同，基于肠效肠肺素的用制剂可能在冠心病疗程中会理应用于普遍。然而，到基本为止原计划的心心肌一集测试未能显示出新 DPP-4 衍生物有相较的脑干庇护所关键作用，以外状况可能是数据分析设计、病人选取和测试持续时间的局限性。长期疗程或 GLP-1 甘氨酸究竟也观感如此如今还尚不明确。

之后，中枢神经系统ACS病变未能来可能带进基于肠效肠肺素疗程的一个适理应症。大量的数据分析证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他中枢神经系统ACS营养不良的动物模改型中会组织学和功能得到缓解。可能，也有报道帕金森病病人的梦境和运动障碍也太大缓解，从而提示基于肠效肠肺素疗法在这一教育领域的疗程潜力。

如何必要性提高肠效肠肺素教育领域今后的数据分析？

自 GLP-1 首次氘实为生长激素效泌剂已如今 30 年。许多中枢神经系统生物科学的认识和疗程原理来自于一些框架数据分析。然而，有关 GLP-1 普遍的生物科学效理应中会许多取而代之问题将在未能来得到解答。未能来 50 年，我们希望看见更为多基于 GLP-1 及相关酶质连续性的疗程原理，随着适理应症的范营寨扩大而以后仅限于降冬瓜疗程，根据病人的无需选取最佳的疗程原理。如今并未出新现了许多令人惊叹的结果，未能来一些意料之外的推测可能更为加效使该教育领域的必要性其发展。

查看张成地址

撰稿： 杨茜